编者按：肿瘤，是人类最可怕的刺客。无论是对于普通老百姓还是医生来说，肿瘤都是一个讳莫如深，难以解决的世纪难题。在悉达多·穆克吉的《众病之王：癌症传》中，把人类对付这个古老病魔的历史写出得波澜壮阔，惊心动魄，他是如此叙述肿瘤的：“一种古老而谜样的疾病，一篇誓言服输的战斗檄文，一场你我无法自由选择的斗争。”在人类的抗癌史上，人们对肿瘤的化疗手段在大大的变革，对肿瘤的理解也在大大提升。

从最初的手术手术，发展到第二阶段的放化疗，再行到现在的靶向药物和免疫疗法，肿瘤的化疗方式在不断进步，肿瘤患者的生存率也在提高。虽然，我们离最后攻下肿瘤还有很近，但是坚信技术的变革，不会让我们离这个里程碑越来越近。动脉新的医药公众号（biobeat1）期望需要用我们的文字，记录创意药、创意化疗、生物领域的发展，为行业的变革，为各种疾病的医治作出自己的贡献。虽然早已是1月，但是北京的艳阳照在苏南（化名）的身上，早已有了初春的感觉。

在车上，苏南的母亲在整理病历、处方等资料，想到还有没什么缺陷。车停到了一家坐落于航天桥的药房附近，一个小时之后，苏南和母亲已完成了下一个月的免费赠药发给申请回头了出来。她们手上的药品名字是盐酸埃克替尼片，商品取名为凯美纳。

这是贝达药业于2011年上市的我国具备几乎自律知识产权的以表皮生长因子受体激酶为靶标的靶向抗癌药，第一个适应症是晚期非小细胞肺癌。药盒的左下方印刷有红色的“先前免费用药仅供”字样，这是中国医药创意理事长和贝达药业为肺癌患者发售的免费用药活动。项目规定6个月出售埃克替尼满26盒，同时符合肿瘤无耐药、无进展等条件后，就可以申请人先前的免费用药。

从苏南母亲获得肺癌发作的临床报告开始，目前早已不吃了两年的埃克替尼，其中一年半为免费用药。苏南的母亲是在2010年的时候，发病为右下肺中分化腺癌IV期的。

“那是一个普通的夏日，平时身体健康的母亲晚上忽然实在胸口疼，第二天我们兄妹两人急忙送来去医院检查，最后CT结果显示近于有可能是中晚期肺癌。”苏南回忆起当时母亲刚刚患病的时候，心情很安静。“可当时几乎不是这样，兄妹两人抱头痛哭，感觉天都要塌了。晚期肺癌在我们的心目中，是无法化疗的绝症。

”虽然在2010年，进口靶向药阿斯利康EGFR激酶抑制剂（TKI）吉非替尼（易瑞沙）早已在国内上市，但是极为便宜的价格并不是大多数患者化疗的第一自由选择，单月药费相似2万，普通家庭无法忍受。苏南也某种程度因为费用的原因，首先为母亲自由选择了手术化疗的方案，因应化疗已完成了第一阶段的化疗。手术已完成后，苏南母亲的状态十分不俗，经常和朋友各地旅行散心，也记得了曾多次患上过肿瘤这其实。

2016年，苏南母亲复查找到肺结节，发病肺癌发作。好在这个时候，国产的靶向药埃克替尼早已上市，价格要相比之下高于吉非替尼。在医生的引荐下，苏南母亲开始了靶向化疗。

而且在半年出售6万多的药品之后，先前的免费赠药项目也大大减低了苏南的经济压力。苏南母亲虽然意外患有肺癌晚期，但是医学手段的变革缩短了她的存活时间，从2011年起仍然在带癌存活。这是一个现实版的《我不是药神》的故事，但是和电影中结局不一样的是，国产创意药的经常出现和国家医保政策的反对，缩短了苏南母亲的生命，挽回了苏南的家庭。

虽然母亲的肺癌并没几乎根治，但是最少没进展显得更加相当严重。2017年，埃克替尼降价多达50％，2018年，还包括凯美纳在内的17种抗癌药物划入国家医保目录，化疗费用的大幅度降低让更加多的肺癌患者需要用得起靶向药。

首款国产靶向抗癌新药问世2002年，贝达药业的三位创始人丁列明、张晓东、王印祥，带着美国的设想和创意设计回国创业。王印祥博士在研究易瑞沙和特罗凯化学结构的基础上，寻找了EGFR激酶抑制剂的化学结构通式。

在此基础上，经过一系列检验，找到了埃克替尼这一新的结构式。2003年1月，贝达药业在杭州正式成立，公司名来自于“BetterMedicine，BetterLife”。在经历了前期的基础药学、细胞学、酶学、动物学等方面研究之后，埃克替尼回到了临床试验阶段。

贝达药业团队基于药品的信心，想联系北京协和医院主持人临床试验。但是作为国内著名医院，协和有十分多的临床试验项目在展开，贝达药业当时也并不为人知，试验催促屡屡被逼。最后，王印祥博士和丁列明博士凭着一股执著的精神和很深的专业知识，劝说协和医院接手了这个项目。2006年，埃克替尼的临床试验同时在北京协和医院和浙大附属医院进行。

临床试验能力的缺少，是中国创意药研发过程中仅次于的痛点。在中国，由于高质量的临床试验资源短缺、审核流程和院内机制不灵活性等原因，国内临床试验广泛经常出现工程进度迟缓。

临床试验机构的资质证书和临床试验的审核制度简单，企业缺乏经验非常丰富的医学官，临床机构缺少专门从事临床研究的人才布局，一定程度上制约着创意药领域的较慢发展。虽然贝达药业在早期临床试验阶段，之后设计了一套完善、有说服力的试验方案，最后通过医院、病人、企业三方的因应，把埃克替尼的试验结果做到得十分出众，但是整个试验方案的前进也是一波三折。除了初期的临床试验艰苦取得协和医院的反对，后期试验也遇上了资金链脱落的问题。

埃克替尼在协和医院的身体健康受试者实验过程展开得十分安全性和成功，紧接着在2007年积极开展Ⅰ期临床试验。在Ⅰ期试验取得较为好的结果之后，随后的Ⅱ、Ⅲ期试验相继获批。为了将临床试验做到坚实，贝达药业要求在Ⅲ期试验中使用当时早已上市的吉非替尼作为对照组，做到1：1头对头随机双盲对照试验。

ICOGENⅢ期临床试验2008年，埃克替尼的Ⅲ期临床试验启动前，贝达药业的管理团队既没自由选择和生物类似于药的头对头，也没自由选择安慰剂对比，而是自由选择了吉非替尼。他们指出这样的方案设计不会使得试验结果更为有说服力，但也是一个非常大胆的要求。

埃克替尼ICOGENⅢ期临床试验是全球第一个激酶抑制剂相对照的登记Ⅲ期临床试验，而且不会带给极大的经济压力。当时吉非替尼在国内的售价超过了550／片，整个试验光是出售对比参考的吉非替尼（易瑞沙）投放就在2500万元左右，整个试验成本必须4800万元。这笔钱，对于当时还很弱小的贝达药业来说，毫无疑问是一笔极大的支出。

以往的头对头试验告终案例十分多，贝达团队和天使投资机构躺在一起，描写了自由选择做到头对头试验的原因，深夜长谈后最后劝说投资机构按原方案展开。2009年1月，埃克替尼的Ⅲ期临床试验月启动。

当时完全全国最差的肿瘤医院都参予了这一试验，PI（主要研究者）由中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士兼任，Co－PI（合作研究者）由中山大学附属肿瘤医院张力教授兼任，医科院肿瘤医院石远凯教授任专家委员会主任委员。全国还包括北京、上海、广州、南京、杭州、长沙、西安、重庆、长春等9个城市27家医院参予多中心试验。

试验总入两组晚期非小细胞肺癌患者400人，几经10个月后在2009年11月13日已完成，去除一例不合格患者后入两组总人数399人。埃克替尼两组200人，吉非替尼两组199人。试验主要仔细观察的指标是无进展生存期PFS、疾病进展时间TTP和不良反应。同时，贝达药业聘用了国内著名的临床CRO公司泰格医药负责管理Ⅲ期临床试验，自己也正式成立了医学部全程参予。

甚至为了保证试验质量，王印祥博士和当时公司的另一位高管特地做起了CRA（临床监查员），特地负责管理全国27家医院的临床督查。临床试验积极开展后，资金压力仍然是丁列明团队的仅次于问题。

作为当时国内创意药的明星项目，科技部“技术创新基金”、“火炬计划”、“863专项计划”，尤其是根本性新药脱胎专项资金仍然在为贝达药业获取资金反对，但是极大的缺口依然无法弥补。尤其是2009年金融危机的来临，跨国投资机构资金链脱落，早已无法反对贝达药业接下来的试验工作。在这个紧要关头上，2010年初，礼来亚洲基金对贝达药业展开了A轮投资，这也是礼来亚洲基金近十年来最重要的一笔投资。此次融资主要用作强化贝达药业的研发产品线，尤其是用作已完成盐酸埃克替尼在中国的临床研究和登记审核。

礼来亚洲基金的投资不仅是资金上的反对，更加贝达药业带给了礼来非常丰富的市场经验和行业资源。2010年5月，ICOGEN试验的开盲结果在杭州展开，这是一个令贝达研发团队和临床试验机构出现异常紧绷的时刻。一旦结果不理想，不仅意味著贝达药业近十年的研究心血付诸东流，也意味著投资人、企业、国家的极大投资打了水漂。令人兴奋的是，最后的开盲结果显示，埃克替尼具备很好的临床效果，二、三线化疗晚期非小细胞肺癌患者疗效和吉非替尼非常，不良反应更加较少。

整体曲线比起吉非替尼略低，主要起点PFS（月），埃克替尼为4．6月，吉非替尼为3．4月，中位PFS提升了1．2个月，没明显的统计学差异。次要起点TTP，埃克替尼中位TTP缩短了1．5个月，不存在统计学差异。少见不良反应埃克替尼较少，总不当事件统计资料为60．5％，吉非替尼为70．4％，埃克替尼的安全性更佳、患者耐受性度较佳。

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